Badve, Sunil V et al. “Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials.” The lancet. Diabetes & endocrinology vol. 13,1 (2025): 15-28. doi:10.1016/S2213-8587(24)00271-7

Εισαγωγή: Οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 μειώνουν τον κίνδυνο σημαντικών καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE) και μπορούν επίσης να έχουν νεφρικά οφέλη. Ωστόσο, το κατά πόσο οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 βελτιώνουν τις κλινικά σημαντικές νεφρικές εκβάσεις παραμένει αβέβαιο. Στόχος ήταν να αξιολογηθούν συνολικά οι επιδράσεις των αγωνιστών των υποδοχέων GLP-1 στις εκβάσεις των νεφρικών και καρδιοαγγειακών παθήσεων, πραγματοποιώντας μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών.

Μέθοδοι: Για αυτή τη μετα-ανάλυση, χρησιμοποιήθηκαν οι βάσεις δεδομένων MEDLINE, Embase και το Κεντρικό Μητρώο Ελεγχόμενων Δοκιμών της Cochrane για τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που περιλάμβαναν τουλάχιστον 500 συμμετέχοντες με διαβήτη τύπου 2, συνέκριναν έναν αγωνιστή υποδοχέα GLP-1 με εικονικό φάρμακο, είχαν τουλάχιστον 12 μήνες παρακολούθησης, και ανέφεραν μια πρωταρχική κλινική νεφρική ή καρδιοαγγειακή έκβαση, από την έναρξη της βάσης δεδομένων έως τις 26 Μαρτίου 2024. Μετά την ανάλυση, συμπεριλήφθηκε η μελέτη SELECT (NCT03574597), η οποία συμπεριέλαβε συμμετέχοντες με καρδιοαγγειακή νόσο και δείκτη μάζας σώματος (BMI) ≥27 kg/m2 χωρίς διαβήτη. Τα δεδομένα μελέτης εξάγονταν ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς. Το κύριο νεφρικό καταληκτικό σημείο ήταν ένα σύνθετο αποτέλεσμα, που αποτελούνταν από νεφρική ανεπάρκεια (θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης ή εμμένον eGFR <15 mL/min/1.73 m2), σταθερή μείωση του eGFR τουλάχιστον 50% ή το πλησιέστερο αντίστοιχο, ή θάνατος από νεφρική ανεπάρκεια. Η κύρια καρδιοαγγειακή έκβαση ήταν το MACE, που περιλάμβανε καρδιοαγγειακό θάνατο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, ή μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο. Αυτή η μελέτη είναι καταχωρημένη στο PROSPERO, CRD42024528864.

Αποτελέσματα: Από τα 5140 αρχεία που εντοπίστηκαν μέσω της αναζήτησης της βιβλιογραφίας, 11 μελέτες, που περιλάμβαναν 85 373 συμμετέχοντες (29 386 γυναίκες, 55 987 άνδρες), συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Σε συμμετέχοντες με διαβήτη τύπου 2 (67 769), οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 μείωσαν το σύνθετο νεφρικό καταληκτικό σημείο κατά 18% σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (HR 0·82, 95% CI 0.73–0.93; I2 =26.41%), την νεφρική ανεπάρκεια κατά 16% (HR 0.84, 0.72–0.99; I2 =0%), το MACE κατά 13% (HR 0.87, 0.81–0.93; I2 =49.75%), και τον θάνατο κάθε αιτιολογίας κατά 12% (HR 0.88, 0.83–0.93; I2 =0%). Η επίδραση στο σύνθετο νεφρικό σημείο (HR 0.81, 95% CI 0.72–0.92; I2 =23.11%), στην νεφρική ανεπάρκεια (HR 0.84, 0.72–0.98; I2 =0%), στο MACE (HR 0.86, 0.80–0.92; I2 =48.9%), και στον θάνατο κάθε αιτιολογίας (HR 0.87, 0.82–0.91; I2 =0%) ήταν παρόμοια όταν συμπεριλήφθηκε η μελέτη SELECT, χωρίς αποδείξεις ετερογένειας μεταξύ αυτής της δοκιμής και εκείνων που περιλάμβαναν συμμετέχοντες με διαβήτη τύπου 2 (p_{heterogeneity} >0.05). Δεν υπήρξε διαφορά στον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων, όπως οξεία παγκρεατίτιδα και σοβαρή υπογλυκαιμία, μεταξύ των ομάδων αγωνιστών των υποδοχέων GLP-1 και εικονικού φαρμάκου (RR 0.95, 95% CI 0.90–1.01; I2 =88.5%). Ωστόσο, η διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων ήταν συχνότερη στις ομάδες αγωνιστών των υποδοχέων GLP-1 (RR 1.51, 95% CI 1.18–1.94; I2 =96.3%).

Ερμηνεία: Οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 μειώνουν σημαντικά τα κλινικά σημαντικά νεφρικά συμβάματα, την νεφρική ανεπάρκεια και τα καρδιοαγγειακά συμβάματα.

Επιμέλεια: Εμμανουήλ Κόρακας

Kudva, Yogish C et al. “Automated Insulin Delivery in Older Adults with Type 1 Diabetes.” NEJM evidence vol. 4,1 (2025): EVIDoa2400200. doi:10.1056/EVIDoa2400200

Εισαγωγή: Οι ηλικιωμένοι με διαβήτη τύπου 1 διατρέχουν κίνδυνο για σοβαρή υπογλυκαιμία. Η αυτοματοποιημένη χορήγηση ινσουλίνης μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο, αλλά δεν έχει αξιολογηθεί επαρκώς σε αυτόν τον πληθυσμό.

Μέθοδοι: Πραγματοποιήθηκε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενης μετάβασης κλινική δοκιμή σε ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω με διαβήτη τύπου 1. Οι συμμετέχοντες ολοκλήρωσαν τρεις περιόδους 12 εβδομάδων χρησιμοποιώντας υβριδικό κλειστό κύκλωμα, σύστημα προβλεπόμενης αναστολής χαμηλής γλυκόζης και αντλία ινσουλίνης ενισχυμένη με αισθητήρα, σε τυχαία σειρά. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν το ποσοστό του χρόνου με τιμές γλυκόζης <70 mg/dl μέσω συνεχούς καταγραφής γλυκόζης.

Αποτελέσματα: 82 συμμετέχοντες ηλικίας από 65 έως 86 ετών επιλέχθηκαν τυχαία: Το 45% ήταν γυναίκες, το μέσο επίπεδο γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (±SD) ήταν 7,2±0,9% και το ποσοστό του χρόνου με τιμές γλυκόζης < 70 mg/dl στην αρχή ήταν 2,49±1,78%. Στις περιόδους με αντλία ινσουλίνης ενισχυμένη με αισθητήρα, υβριδικό κλειστό κύκλωμα και σύστημα προβλεπόμενης αναστολής χαμηλής γλυκόζης, τα ποσοστά του χρόνου με γλυκόζη < 70 mg/dl ήταν 2,57±1,54%, 1,58±0,95% και 1,67±0,96%, αντίστοιχα. Σε σύγκριση με τα αποτελέσματα της αντλίας ενισχυμένη με αισθητήρα, η μέση διαφορά με το σύστημα υβριδικού κλειστού κυκλώματος ήταν −1,05 % (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI], −1,48 έως −0,73 %; P<0,001) και με το σύστημα προβλεπόμενης αναστολής χαμηλής γλυκόζης ήταν −0,93 % (95% CI, −1,27 έως −0,66 %; P<0,001). Συγκρίνοντας το σύστημα υβριδικού κλειστού κυκλώματος με την αντλία ενισχυμένη με αισθητήρα, ο χρόνος εντός στόχου άλλαξε κατά 8,9 % (95% CI, 7,4 έως 10,4 %) και το επίπεδο της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης άλλαξε κατά 0,2 % (95% CI, −0,3 έως −0,1 %). Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν σπάνια. Η σοβαρή υπογλυκαιμία συνέβη σε 4% ή λιγότερους συμμετέχοντες, ενώ καταγράφηκαν δύο νοσηλείες για διαβητική κετοξέωση.

Συμπεράσματα: Σε ηλικιωμένους με διαβήτη τύπου 1, η αυτοματοποιημένη χορήγηση ινσουλίνης μείωσε την υπογλυκαιμία σε σύγκριση με την χορήγηση μέσω αντλίας ινσουλίνης ενισχυμένης με αισθητήρα.

Επιμέλεια: Εμμανουήλ Κόρακας

Rademaker, Doortje et al. “Oral Glucose-Lowering Agents vs Insulin for Gestational Diabetes: A Randomized Clinical Trial.” JAMA, 10.1001/jama.2024.23410. 6 Jan. 2025, doi:10.1001/jama.2024.23410

Σημασία: Η μονοθεραπεία με μετφορμίνη και γλιμπουρίδη χρησιμοποιείται ως εναλλακτική της ινσουλίνης στη διαχείριση του διαβήτη κύησης. Ωστόσο, παραμένει άγνωστο εάν μια στρατηγική διαδοχικής χορήγησης αυτών των από του στόματος παραγόντων οδηγεί σε μη κατώτερα περιγεννητικά αποτελέσματα σε σύγκριση με την αποκλειστική χρήση ινσουλίνης.

Σκοπός: Διερεύνηση του κατά πόσον η στρατηγική θεραπείας με από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες είναι μη κατώτερη από την ινσουλίνη στην πρόληψη της γέννησης βρεφών μεγάλων για την ηλικία κύησης.

Σχεδιασμός και Συμμετέχουσες: Τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμή μη κατωτερότητας που διεξήχθη σε 25 κέντρα στην Ολλανδία από τον Ιούνιο του 2016 έως τον Νοέμβριο του 2022, με την παρακολούθηση να ολοκληρώνεται τον Μάιο του 2023. Η μελέτη περιέλαβε 820 γυναίκες με διαβήτη της κύησης και μονήρεις κυήσεις μεταξύ της 16ης και της 34ης εβδομάδας κύησης που παρουσίαζαν ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο μετά από 2 εβδομάδες διατροφικών αλλαγών (οριζόμενος ως γλυκόζη νηστείας >95 mg/dL [>5,3 mmol/L], γλυκόζη μεταγευματική 1 ώρας >140 mg/dL [>7,8 mmol/L] ή γλυκόζη μεταγευματική 2 ωρών >120 mg/dL [>6,7 mmol/L], όπως μετρήθηκε με αυτοέλεγχο γλυκόζης τριχοειδικού αίματος).

Παρεμβάσεις: Οι συμμετέχουσες τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν μετφορμίνη (ξεκινώντας με δόση 500 mg μία φορά την ημέρα και αύξηση κάθε 3 ημέρες σε 1000 mg δύο φορές την ημέρα ή στη μέγιστη ανεκτή δόση, n = 409) ή ινσουλίνη (συνταγογραφούμενη σύμφωνα με την τοπική πρακτική, n = 411). Η γλιβουρίδη προστέθηκε στη μετφορμίνη, και στη συνέχεια η ινσουλίνη αντικατέστησε τη γλιμπουρίδη, εάν χρειάστηκε, για την επίτευξη στόχων γλυκόζης.

Αποτελέσματα: Το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο ήταν η διαφορά μεταξύ των ομάδων στο ποσοστό των βρεφών που γεννήθηκαν μεγάλα για την ηλικία κύησης (βάρος γέννησης >90η εκατοστιαία θέση βάσει ηλικίας κύησης και φύλου). Τα δευτερεύοντα σημεία ήταν: μητρική υπογλυκαιμία, καισαρική τομή, υπέρταση κύησης, προεκλαμψία, αύξηση βάρους μητέρας, πρόωρος τοκετός, τραύμα γέννησης, υπογλυκαιμία νεογνών, νεογνική  υπερχολερυθριναιμία και εισαγωγή σε μονάδα εντατικής θεραπείας νεογνών.

Αποτελέσματα: Η μέση ηλικία των γυναικών που έλαβαν μέρος στην μελέτη ήταν 33,2 (ΤΑ, 4,7) έτη. Στις συμμετέχουσες που τυχαιοποιήθηκαν σε από του στόματος παράγοντες, το 79% (n = 320) διατήρησε γλυκαιμικό έλεγχο χωρίς ινσουλίνη. Με από του στόματος παράγοντες, το 23,9% των βρεφών (n = 97) ήταν μεγάλα για την ηλικία κύησης έναντι 19,9% (n = 79) με την ινσουλίνη (απόλυτη διαφορά κινδύνου, 4,0%; 95% CI: −1,7% έως 9,8%; P = .09 για μη κατωτερότητα), με το διάστημα εμπιστοσύνης της διαφοράς κινδύνου να υπερβαίνει το απόλυτο όριο μη κατωτερότητας του 8%. Η μητρική υπογλυκαιμία καταγράφηκε στο 20,9% με από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες και στο 10,9% με ινσουλίνη (απόλυτη διαφορά κινδύνου, 10,0%; 95% CI: 3,7%-21,2%). Όλα τα άλλα δευτερεύοντα αποτελέσματα δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων.

Συμπεράσματα: Η θεραπεία του διαβήτη κύησης με μετφορμίνη και επιπλέον γλιμπουρίδη, εάν χρειαστεί, δεν πληρούσε τα κριτήρια μη κατωτερότητας σε σύγκριση με την ινσουλίνη όσον αφορά το ποσοστό των βρεφών που γεννήθηκαν μεγάλα για την ηλικία κύησης.

Επιμέλεια: Εμμανουήλ Κόρακας

Diabetes Obes Metab. 2025;1–10. DOI: 10.1111/dom.16176

Επιμέλεια: Ελευθερία Παπαχριστοφόρου

ΣΚΟΠΟΣ: Σκοπός της παρούσας ανάλυσης ήταν να εκτιμηθεί κατά πόσο η εμφάνιση γαστρεντερικών διαταραχών (ναυτία, έμετοι, διάρροια και δυσπεψία) σχετίζεται με την απώλεια βάρους, που παρατηρήθηκε με την τιρζεπατίδη στις κλινικές μελέτες SURMOUNT -1 έως – 4.

ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Οι μελέτες SURMOUNT -1 έως – 4 ήταν μελέτες φάσης 3, στις οποίες εκτιμήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της  χορήγησης τιρζεπατίδης σε ασθενείς υπέρβαρους ή παχύσαρκους με ή χωρίς σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν έτσι ώστε να λάβουν είτε τιρζεπατίδη μία υποδόρια ένεση εβδομαδιαίως, είτε εικονικό φάρμακο. Στην παρούσα ανάλυση εκτιμήθηκε η μεταβολή του σωματικού βάρους από το baseline έως το πρωτεύον καταληκτικό σημείο στους συμμετέχοντες, που δεν εμφάνισαν γαστρεντερικές διαταραχές, σε αυτούς που εμφάνισαν οποιαδήποτε γαστρεντερική διαταραχή ή μόνο ναυτία. Σε μία επιμέρους ανάλυση εκτιμήθηκε η συνεισφορά της εμφάνισης γαστρεντερικών διαταραχών στην απώλεια βάρους.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Οι συμμετέχοντες, που ανέφεραν την εμφάνιση γαστρεντερικών διαταραχών είχαν παρόμοια χαρακτηριστικά στο baseline με αυτούς, που δεν εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό σύστημα. Το ποσοστό των ασθενών, που εμφάνισαν γαστρεντερικές διαταραχές ήταν υψηλότερο με την τιρζεπατίδη (27,8% – 72,8%), συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (12,2% – 32,5%). Οι περισσότερες γαστρεντερικές διαταραχές ήταν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας και εμφανίσθηκαν κατά την περίοδο της τιτλοποίησης. Το ποσοστό των συμμετεχόντων που διέκοψαν τη θεραπεία με τιρζεπατίδη λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό κυμάνθηκε μεταξύ 1% και 10,5%. Η απώλεια σωματικού βάρους ήταν παρόμοια μεταξύ αυτών που εμφάνισαν ή όχι γαστρεντερικές διαταραχές. Επιπλέον, η εμφάνιση γαστρεντερικών διαταραχών σχετίσθηκε με τη συνολική απώλεια βάρους σε ποσοστό έως 3,1%. Η πρώτη χρήση αντιδιαρροϊκών και αντιεμετικών φαρμάκων ήταν συχνότερη κατά την περίοδο της τιτλοποίησης.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Στην παρούσα ανάλυση η εμφάνιση γαστρεντερικών διαταραχών φαίνεται να συνεισφέρει ελάχιστα στην απώλεια βάρους, που παρατηρήθηκε με την τιρζεπατίδη σε ασθενείς υπέρβαρους ή παχύσαρκους με ή χωρίς σακχαρώδη διαβήτη.

Diabetes Care 2025;48:52–60 | https://doi.org/10.2337/dc24-0212

Επιμέλεια: Ελευθερία Παπαχριστοφόρου

ΣΚΟΠΟΣ: Να εκτιμηθεί η επίδραση της χορήγησης αναστολέα SGLT-2 και ανταγωνιστή των υποδοχέων της γλυκαγόνης ως προσθήκη στην ινσουλίνη, στη γλυκαιμία, τη χρήση ινσουλίνης και την κετογένεση κατά τη διάρκεια ινσουλινοπενίας στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 (ΣΔ1).

ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Σε αυτή την τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη κλινική μελέτη εκτιμήθηκε η επίδραση της προσθήκης μόνο αναστολέα SGLT-2 ( δαπαγλιφλοζίνη 10 mg ημερησίως ) ή σε συνδυασμό με ανταγωνιστή των υποδοχέων της γλυκαγόνης (volagidemab 70 mg εβδομαδιαίως) σε 12 ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1. Έγινε συνεχής καταγραφή της γλυκόζης, εκτίμηση της δόσης της ινσουλίνης και διενέργεια δοκιμασίας απόσυρσης της ινσουλίνης για μέτρηση της γλυκόζης και της κετογένεσης κατά τη διάρκεια ινσουλινοπενίας, στο baseline (λήψη μόνο ινσουλίνης) και κατά τη διάρκεια της επιπρόσθετης θεραπείας μόνο με αναστολέα SGLT-2 ή σε συνδυασμό με ανταγωνιστή των υποδοχέων της γλυκαγόνης.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Παρατηρήθηκε βελτίωση της μέσης γλυκόζης και του ποσοστού του χρόνου εντός εύρους στόχου (70-180 mg/dL) με τη συνδυαστική θεραπεία έναντι του baseline και της θεραπείας μόνο με αναστολέα SGLT-2 (131 έναντι 150 και 138 mg/dL [P < 0,001 και P = 0,01] και 86% έναντι 70% και 78% [P < 0,001 και P = 0,03], αντιστοίχως) χωρίς αύξηση της υπογλυκαιμίας. Η συνολική ημερήσια δόση της ινσουλίνης μειώθηκε με τη συνδυαστική θεραπεία έναντι του baseline και της θεραπείας με αναστολέα SGLT-2 (0,41 έναντι 0,56 και 0,52 μονάδες/kg/ημέρα [P < 0,001 και P = 0,002]). Τα μέγιστα επίπεδα του β-υδροξυβουτυρικού οξέος κατά τη διάρκεια της απόσυρσης της ινσουλίνης ήταν χαμηλότερα με τον συνδυασμό έναντι του αναστολέα SGLT-2 (2,0 έναντι 2,4 mmol/L; P = 0,048) αλλά παρόμοια με τα αντίστοιχα του baseline (2,1 mmol/L). H χορήγηση του συνδυασμού οδήγησε σε αύξηση της συμμόρφωσης και της ικανοποίησης από τη θεραπεία.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: O ανταγωνισμός των υποδοχέων της γλυκαγόνης ενισχύει τις ευνοϊκές θεραπευτικές επιδράσεις των αναστολέων SGLT-2 σε ασθενείς με ΣΔ1. Η συνδυαστική θεραπεία βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο, μειώνει τις ανάγκες σε ινσουλίνη και μετριάζει τον κίνδυνο εμφάνισης διαβητικής κετοξέωσης.